Cáncer de mama HER2 positivo: avances sin quimioterapia
¿Es posible tratar un cáncer de mama HER2 positivo sin quimioterapia? Se están investigando estrategias para omitir la quimioterapia convencional en pacientes seleccionadas, pero sus resultados no permiten sustituirla de forma general. La decisión depende de las características del tumor, su extensión y la respuesta al tratamiento.
Los estudios PHERGain y PHERGain-2 ayudan a entender esta línea de investigación. Para interpretar sus resultados conviene distinguir qué pacientes participaron, qué medicamentos recibieron y qué significa que un tumor responda.
Qué significa que un cáncer de mama sea HER2 positivo
HER2 es una proteína que interviene en el crecimiento celular. Algunos tumores presentan una cantidad elevada de esta proteína o una amplificación del gen correspondiente. Identificar esta característica permite valorar tratamientos dirigidos contra HER2.
Trastuzumab y pertuzumab son dos medicamentos que actúan sobre esta diana. Pueden formar parte de tratamientos combinados, pero su existencia no significa que la quimioterapia sea innecesaria en todos los casos.
El National Cancer Institute explica cómo se seleccionan las terapias dirigidas para el cáncer de mama según las características del tumor.
Qué investigó PHERGain
PHERGain fue un ensayo de fase II en cáncer de mama HER2 positivo temprano. Evaluó una estrategia con trastuzumab y pertuzumab, con hormonoterapia cuando correspondía, y adaptó los siguientes pasos a la respuesta.
Las pruebas de imagen PET permitían valorar una respuesta temprana. Después, el análisis del tejido obtenido en la cirugía aportaba otra información decisiva. Las pacientes que no cumplían los criterios de respuesta recibían quimioterapia según el protocolo.
La publicación de 2024 indicó que aproximadamente un tercio de las participantes podía evitarla dentro de esa estrategia. No significa que bastara con administrar dos medicamentos a todas las pacientes ni que pudiera prescindirse de la cirugía.
Qué añade PHERGain-2
PHERGain-2, publicado en 2026, estudió una estrategia adaptada a la respuesta patológica en pacientes con tumores HER2 positivos pequeños y sin afectación ganglionar al diagnóstico.
De las 396 pacientes que iniciaron el tratamiento, 236 alcanzaron una respuesta patológica completa, un 59,6 %. Este resultado describe la ausencia de cáncer invasivo residual en las muestras evaluadas tras el tratamiento previo a la cirugía. No equivale a una garantía de curación ni sustituye el seguimiento de las recaídas.
El tratamiento posterior dependía de los hallazgos quirúrgicos. Algunas pacientes continuaban con trastuzumab y pertuzumab; otras recibían T-DM1 y, en determinadas circunstancias, podía añadirse quimioterapia convencional.
Un matiz importante sobre T-DM1
T-DM1 es un conjugado que une trastuzumab a un medicamento citotóxico llamado DM1. Por tanto, evitar un esquema convencional de quimioterapia no siempre significa evitar toda exposición a un fármaco citotóxico.
El National Cancer Institute describe la composición de T-DM1 y sus posibles efectos adversos.
Por qué no debe confundirse con pembrolizumab
Pembrolizumab es un medicamento de inmunoterapia. Su combinación con trastuzumab se investigó en PANACEA, un ensayo de fase Ib-II en cáncer de mama HER2 positivo avanzado que había progresado con tratamientos basados en trastuzumab.
Ese contexto es diferente del cáncer temprano estudiado en PHERGain. No corresponde combinar las conclusiones de ambos ensayos ni presentar pembrolizumab y trastuzumab como una alternativa general a la quimioterapia.
PANACEA también registró efectos adversos importantes. La inmunoterapia no puede describirse como un tratamiento que actúa sin afectar a tejidos sanos.
Qué permiten concluir estos resultados
Estas investigaciones estudian cómo ajustar la intensidad del tratamiento para reducir toxicidad sin perder eficacia. Sin embargo, una estrategia prometedora en un ensayo no se convierte automáticamente en una opción adecuada para cualquier paciente.
- Los criterios de selección limitan a quién pueden aplicarse los resultados.
- Una respuesta patológica completa no garantiza que nunca haya una recaída.
- Las terapias dirigidas también pueden producir efectos adversos.
- Los resultados deben interpretarse junto con el seguimiento y el conjunto de la evidencia.
Qué puedes preguntar a tu oncólogo
Si has leído una noticia sobre tratamientos sin quimioterapia, puedes llevarla a la consulta y preguntar:
- ¿Mi tumor tiene las mismas características que los estudiados?
- ¿Qué beneficio se espera de la quimioterapia en mi caso?
- ¿La alternativa es un tratamiento establecido o una estrategia de investigación?
- ¿Qué riesgos y controles tendría cada opción?
- ¿Existe algún ensayo clínico adecuado para mi situación?
No suspendas ni modifiques un tratamiento a partir de una noticia. El objetivo de estas preguntas es comprender la recomendación y participar en las decisiones con información suficiente.
Si además te preocupan los cambios corporales tras una cirugía, puedes consultar nuestro artículo sobre bienestar emocional y decisiones personales.
Referencias
- Pérez-García JM, Cortés J, Ruiz-Borrego M, et al. 3-year invasive disease-free survival with chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based, pathological complete response-adapted strategy in HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. 2024;403(10437):1649-1659. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00054-0.
- Garrigós L, Ruiz-Borrego M, Pérez-García JM, et al. A chemotherapy-free, pathological response-adapted strategy using trastuzumab-pertuzumab and T-DM1 in HER2-positive early breast cancer: the PHERGain-2 study. Annals of Oncology. 2026;37(6):837-848. DOI: 10.1016/j.annonc.2026.01.013.
- Loi S, Giobbie-Hurder A, Gombos A, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab in trastuzumab-resistant, advanced, HER2-positive breast cancer (PANACEA): a single-arm, multicentre, phase 1b-2 trial. The Lancet Oncology. 2019;20(3):371-382. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30812-X.
- National Cancer Institute. Targeted Therapy for Breast Cancer.
- National Cancer Institute. T-DM1 Approval Expanded to Include Some Women with Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer. 23 de mayo de 2019.
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